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納米藥物簡介

納米藥物是指直接將原料藥物加工制成的納米粒，或是以高分子納米粒、納米球、納米囊等為載體，與藥物以一定方式結(jié)合在一起后制成的藥物，其粒徑在100～500nm之間。納米藥物具有許多優(yōu)點，如穩(wěn)定性好、對胃腸刺激性小、毒副作用小、生物利用度高、具有靶向性和緩釋功能等，一直是各國研究的熱點。

2000~2010年期間FDA批準(zhǔn)上市藥物及其生產(chǎn)商、制備工藝和FDA批準(zhǔn)上市日期

納米藥物的制備方法

納米藥物的制備方法有很多，如機械粉碎等物理制備技術(shù)，也有液相反應(yīng)、氣相沉積等化學(xué)制備技術(shù)。但其中很多制備方法條件苛刻，如熱蒸發(fā)法、等離子汽化沉積法、激光蒸發(fā)沉積法等，并不適合于藥品生產(chǎn)。目前適合制備納米藥物的方法主要可以歸納為兩類：“從大到小”（top-down）和“從小到大”（bottom-up）的技術(shù)。

“從小到大”即是傳統(tǒng)的沉淀法，采用此法制備納米藥物時，溶液中的分子結(jié)合，形成細小的納米粒子。“從大到小”技術(shù)，即利用外力將藥物或載體材料分裂至納米級別大小。目前制藥行業(yè)廣泛應(yīng)用的減小粒徑的技術(shù)主要分為兩類：砂磨和高壓均質(zhì)。

在制藥行業(yè)中，亞微乳、脂質(zhì)體以及混懸劑一般均可采用高壓均質(zhì)法制備。在20世紀(jì)90年代中期，人們又開發(fā)了以高壓均質(zhì)法制備藥物的納米混懸液。關(guān)于高壓均質(zhì)機的詳細介紹，請閱讀中國粉體網(wǎng)編寫的《32頁PPT解讀高壓均質(zhì)機的應(yīng)用及市場》。

砂磨技術(shù)制備納米藥物

用于藥物微粉化的傳統(tǒng)設(shè)備不能用于制備納米藥物，如膠體磨或氣流磨等。氣流粉碎機制得的藥物粉體粒徑一般在0.1～20μm，其中僅有很小一部分是納米級的。然而，使用砂磨機研磨足夠的時間后，能夠制得納米混懸液。

砂磨機由裝有研磨珠的研磨室組成，研磨室可以是靜止的，研磨珠由攪拌器攪動；或者，整個研磨室做復(fù)雜運動，帶動研磨珠運動。生產(chǎn)過程中，將藥物粗粉置于含表面活性劑/穩(wěn)定劑的溶液中，經(jīng)高速攪拌得到粗混懸液。然后其經(jīng)砂磨機研磨，固體顆粒粒徑逐漸減小至納米級別，得到納米混懸液。

其中，產(chǎn)品細度主要由兩個基本參數(shù)決定———應(yīng)力強度和接觸點數(shù)目。應(yīng)力強度取決于研磨珠動能，能量足夠高才能達到研磨效果。接觸點數(shù)目決定了材料和研磨珠作用的次數(shù)，接觸點數(shù)目足夠多時產(chǎn)品才能達到良好的粒徑分布。為增加接觸點數(shù)目，可采用更小的研磨珠。根據(jù)經(jīng)驗，產(chǎn)品粒子大小可達研磨珠大小的1/1000。一般使用100～200μm大小的研磨珠制備納米粒較簡單，較易規(guī)模化生產(chǎn)，同時成本也較低。

砂磨機具有的優(yōu)點包括：很好地控制粒徑、大大降低成本、可大規(guī)模生產(chǎn)、活性成分零污染或極少污染、生產(chǎn)過程具重現(xiàn)性、產(chǎn)品滿足美國cGMP要求等。以砂磨機生產(chǎn)納米產(chǎn)品最重要的是選擇適合的研磨珠和研磨室，避免污染產(chǎn)品。研磨區(qū)域應(yīng)以良好的材料鑄造。

據(jù)中國粉體網(wǎng)編輯從“2020第二屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇"組委會獲悉，國內(nèi)知名的砂磨機企業(yè)：派勒，瑯菱，博億，西麗，儒佳，佳信，7月23日-24日將亮相本次杭州醫(yī)藥粉體技術(shù)論壇，并將為國產(chǎn)納米藥物制備技術(shù)以及國民健康事業(yè)的發(fā)展貢獻各自的力量！

參考資料：

蔡霞，等：納米藥物制備工藝與設(shè)備研究進展

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/平安）

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